梅毒强调要早诊断，早治疗，疗程规则，剂量要足够。治疗后要定期进行临床和实验室随访，性伙伴要同查同治。早期梅毒经彻底治疗可临床痊愈，消除它的传染性。晚期梅毒治疗可消除组织内炎症，但是已破坏的组织难以修复。青霉素，如水剂青霉素、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素等为不同分期梅毒的首选药物。对青霉素过敏者可选四环素、红霉素等。

部分病人青霉素治疗之初可能发生吉海反应,吉海反应是梅毒患者在进行驱梅治疗后梅毒螺旋体大量释放后出现的一种变态反应。表现为高热和寒颤等，多在治疗后4-6个小时发生。可以小剂量服用糖皮质激素来预防吉海反应的发生。梅毒患者治疗后第一年内应该要每3月复查血清一次，以后每6个月一次，一共是复查3年。神经梅毒和心血管梅毒应随访终身。