引起脾大的原因有很多种，第一种是感染性的脾大，由于病菌及病毒导致的急性或亚急性感染，例如伤寒、血吸虫病、病毒性肝炎都会引起脾大。第二种原因是淤血性脾大，其中包括肝硬化、慢性心衰等造成的肝肿大的情况。第三种是增生性的，常见于血液疾病，例如白血病、溶血性贫血或恶性淋巴结肿瘤引起。第四种原因是脾脏的恶性肿瘤以及囊肿，也会使得患者出现脾大的症状。

因为脾脏是属于人体内最大的淋巴细胞，具有很强的免疫力作用，还可以清除异常的红细胞，对于脾脏的异常增大，也会使得体内的红细胞受到破坏，造成患者贫血的症状。如果免疫器官过分增大，也会使得体内的免疫力系统亢进，导致自身免疫性疾病的可能性增大，可以通过对原发疾病的治疗，减轻自身免疫力疾病的症状。