红斑狼疮好发于育龄期妇女，男女比例约1:9，青春期前是6:1，绝经期以后是4:1，因此，无论哪个年龄阶段都是以女性好发为主。

具体原因目前尚不完全清楚，根据目前的研究，主要认为或以下因素有关。 雌激素水平，雌激素是红斑狼疮发病过程中重要的诱发因素，女性体内雌激素水平较男性高，而且受妊娠、月经、哺乳等因素的影响，雌激素的水平可维持在很高的水平，因此容易诱发免疫紊乱而发病。

除雌激素因素以外，女性有两条X染色体，其中一条X染色体处于失活状态，在红斑狼疮患者中，由于DNA低甲基化重新激活原已失活的X染色体，使其编码的CD40配体过度表达，从而刺激B细胞产生大量自身抗体，导致系统性红斑狼疮的发生与发展，这也就是说跟表观遗传机制有关。