动脉硬化的病因尚未完全确定，对常见的冠状动脉粥样硬化所进行的广泛而深入的研究表明，本病是多病因的一个疾病，即多种因素作用于不同环节导致，这些因素称为危险因素。

主要的危险因素有：

一、年龄、性别，动脉粥样硬化多见于四十岁以上的中老年人，四十九岁以后进展较快。

二、血脂，血脂代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素，总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，特别是有氧化的低密度脂蛋白、或极低密度脂蛋白增高、相应的载脂蛋白-B增高。

三、高血压，血压增高与动脉粥样硬化关系密切，百分之六十到七十的冠状动脉粥样硬化患者有高血压， 高血压合并动脉硬化，较血压正常的患者高三到四倍。

四、吸烟，吸烟者与不吸烟者相比，本病的发病率及病死率增加两到六倍，且与每日吸烟的支数成正比，被动吸烟也是危险因素。

五、糖尿病及糖耐量异常，近年提出肥胖、与血脂异常、高血压、糖尿病和糖耐量异常，同时称为代谢综合征，也是动脉粥样硬化的重要危险因素。

同时，其他的危险因素还有高同型半胱氨酸血症、胰岛素抵抗增强。