硬皮病的患者，有70%的患者出现消化道的反应。其中以食管受累最常见，它主要的临床表现，是吞咽食物之后，有发异感以及烧心感。夜间出现胸骨后的疼痛，这些都是由于食管下段功能失调，括约肌受累所导致的。反流性食管炎还可引起狭窄，胃部和肠道也可以出现毛细血管扩张，从而诱发消化道的出血。同时胃部扩张的毛细血管，在内镜下我们可以看到，表现为西瓜胃，也就是胃部会明显的膨隆、扩张。同时硬皮病的患者，也会出现十二指肠、空肠、结肠等的受累，主要表现为肠道的蠕动过于缓慢，从而患者会出现便秘、腹胀之类的。