目前引起干燥综合症的病例尚不明确，因为是属于一种多病因自身免疫疾病。目前我国原发性的干燥综合征患者多于HLA和DR3的遗传素质有关，而继发性的患者考虑于HLA和DR4密切相关。发病可能与多种自身抗原，比如说抗SSA抗原或者抗SSB抗原以及一些外来的抗原，比如EB病毒，丙肝病毒，反转录病毒，以及一些性激素比如雌激素等有关。