肺癌的发病因素主要有：

一、吸烟，目前认为吸烟是肺癌的最重要的高危因素，烟草中有超过3000种化学物质，其中多链芳香烃类化合物，如苯并芘和亚硝胺，均有很强的致癌活性，多链芳香烃类化合物和亚硝胺可使得癌基因，如Ras基因激活或者是抑癌基因如p53等失活，进而引起细胞的转化，最终癌变；

第二、职业和环境接触，肺癌是职业癌症中最重要的一种，估计10%的肺癌患者有环境和职业接触史，现已证明以下9种职业环境致癌物增加肺癌的发生率，如铝制品的副产品、砷、石棉、铬化合物、焦炭炉、芥子气、含镍的杂质、氯乙烯等；长期接触镉、福尔马林等物质也会增加肺癌的发病率；空气污染，特别是工业废气，均能引发肺癌。

第三、电离辐射，肺脏是对放射线较为敏感的器官，电离辐射致肺癌的最初证据来自Schneeberg-joakimov矿山的资料，该矿内空气中氡和其气体的浓度较高，诱发的多是支气管的小细胞肺癌，美国曾经有报道，采矿的放射性矿产中有70%～80%死于放射引起的职业性肺癌，尤其是鳞癌为主，从开始接触到发病时间大致为10～45年，平均时间为25年，平均发病年龄在38岁左右；放射线致癌的原因主要是引起正常细胞的DNA的损伤，无法修补；

第四、既往的肺部慢性感染，如肺结核、支气管扩张症等患者，支气管上皮在慢性感染过程中，可能发展为鳞状上皮，致使癌变，但较为少见；

第五、遗传因素，家族聚集、遗传易感性以及免疫功能低下、代谢内分泌功能失调等，也可能在肺癌的发生中起重要作用；

六、大气污染，发达国家肺癌的发病率高，主要原因是由于工业和交通发达地区，石油、煤和内燃机等，燃烧后的物质和沥青公路尘埃产生的含有苯并芘、致癌烃等有害物质污染大气有关，大气污染与吸烟对肺癌的发病率可能互相促进，起协同作用。