直接胆红素又称结合性胆红素，是由间接胆红素进入肝脏后受肝内葡萄糖醛酸基转移酶作用与葡萄糖醛酸结合生成的，临床上直接胆红素偏高主要见于胆道阻塞，胆汁排泄不畅，常见的病因有：肝内外胆管结石，包括肝总管、胆总管结石，胆道肿瘤、炎症及部分胰腺炎和胰腺肿瘤。当肝外胆管出现阻塞，比如结石或肿瘤时，可引起胆汁排泄不畅，胆道里压力逐渐升高，胆汁反流入血，胆红素即可明显升高。若是直接胆红素占总胆红素的2/3以上时，即可诊断为梗阻性黄疸，梗阻性黄疸属于外科疾病，要找外科医生来解决。

另外直接胆红素偏高的同时，间接胆红素也会偏高，多见于肝脏疾病引起的，比如病毒性肝炎导致的肝硬化，肝癌，严重的药物性肝损伤等，需要针对病情服用药物进行综合治疗。